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Decodifica della resistenza delle cellule tumorali polmonari ai farmaci chemioterapici


Scoperte le cause della chemio-resistenza nel carcinoma polmonare
Il carcinoma polmonare è uno dei tipi più diffusi di tumore e spesso la malattia, specialmente con il carcinoma polmonare a piccole cellule, viene scoperta solo in una fase avanzata. Le opzioni di trattamento in una fase così avanzata della malattia sono estremamente limitate fino ad oggi, soprattutto perché i tumori sviluppano resistenza al trattamento con la chemioterapia. In uno studio in corso, gli scienziati di MedUni Vienna hanno esaminato la causa di questa "chemio-resistenza" e hanno pubblicato i loro risultati sulle riviste specializzate "Adesione e migrazione cellulare" e "Trends in Cancer".

Le metastasi sono spesso presenti quando viene fatta la diagnosi di carcinoma polmonare a piccole cellule. La chemioterapia (eventualmente seguita da radioterapia) è l'ultima speranza delle persone colpite. Se usato per la prima volta, questo dimostra anche un notevole successo, ma non è raro che “la ricorrenza del tumore entro un anno non reagisca più alla chemioterapia rinnovata”, secondo MedUni Vienna. Le cellule tumorali sviluppano resistenza ai farmaci chemioterapici. I ricercatori guidati da Gerhard Hamilton della University Clinic for Surgery del MedUni Vienna hanno ora dimostrato per la prima volta le cause della chemio-resistenza nel carcinoma polmonare a piccole cellule.

Ricorrenza imminente nel carcinoma polmonare a piccole cellule
Secondo i ricercatori, il cancro del polmone è uno dei tipi più comuni di cancro in Austria, dove circa 4.000 persone muoiono ogni anno per le conseguenze di una tale malattia. "Circa l'85% dei carcinomi polmonari è di tipo istologico di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), che risponde abbastanza bene a terapie e immunoterapie mirate", spiega MedUni Vienna. Secondo l'università, il restante 15 percento delle persone colpite sviluppa un carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) ", che consiste di cellule neuroendocrine e metastatizza rapidamente." Se ciò si riscontra, di solito viene eseguita la chemioterapia citotossica con radiazioni successive. "Inizialmente, i pazienti rispondono molto bene alla terapia a base di platino in combinazione con il principio attivo etoposide, ma entro un anno si verificano recidive tumorali resistenti", spiegano i ricercatori. Un'ulteriore terapia con i principi attivi topocetano o antracicline mostra quindi un basso tasso di risposta al trattamento e la sopravvivenza in questa fase è di solito solo pochi mesi.

Formazione di ammassi tumorali resistenti
Gli scienziati descrivono come una caratteristica speciale del carcinoma polmonare a piccole cellule che "molte cellule tumorali migrano nella circolazione sanguigna e formano metastasi come cellule tumorali circolanti." Circa un anno fa, i ricercatori guidati da Gerhard Hamilton in collaborazione con Robert Zeillinger (Molecular Oncology Group, University Clinic for Ginecologia) e Maximilian Hochmair (Otto-Wagner Hospital) su colture di tessuti coltivabili delle cellule tumorali circolanti dimostrano che le singole cellule sono sensibili ai farmaci chemioterapici, ma possono formare spontaneamente grandi aggregati, riferisce la MedUni Vienna. Questi cosiddetti ammassi tumorali con regioni core carenti di ossigeno sono resistenti alla chemioterapia perché i principi attivi sono difficili da penetrare. Inoltre, molte cellule sarebbero a riposo a causa della mancanza di ossigeno, rendendole insensibili ai farmaci chemioterapici. Inoltre, le radiazioni sono anche inefficaci a causa della mancanza di ossigeno, "perché mancano i radicali di ossigeno necessari per danneggiare le cellule tumorali", spiegano i ricercatori.

Sono richiesti nuovi approcci terapeutici
Secondo gli scienziati, la "prova rivoluzionaria" era "che la resistenza alla chemio e alle radiazioni deriva dalla formazione a grappolo delle cellule tumorali circolanti". Pertanto, solo la massa tumorale principale viene eliminata durante la prima chemioterapia, ma le cellule tumorali circolanti nella forma i gruppi tumorali successivamente portano alla ricaduta. Pertanto, la formazione di cluster di tumori deve essere prevenuta o la loro risoluzione deve essere raggiunta in approcci terapeutici completamente nuovi, sottolineano Hamilton e colleghi. Secondo i ricercatori, i loro risultati potrebbero applicarsi anche ad altri tumori maligni. (Fp)

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