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Alla ricerca di una cura: le sostanze attive contro l'osteoporosi possono danneggiare le ossa


Milioni di persone in questo paese soffrono della diffusa osteoporosi della malattia. Con questa malattia dello scheletro, le ossa perdono la loro forza più rapidamente, il che significa che si rompono più velocemente e anche piccoli urti possono causare gravi fratture. Le sostanze attive che regolano la sostanza segnale sclerostina sono considerate speranza nella terapia. Molte aziende farmaceutiche stanno già testando questi studi costosi su pazienti. Ma ora i ricercatori della Clinica universitaria di Münster hanno scoperto che la sostanza del segnale può ovviamente causare danni e persino intensificare altri reclami.

Una malattia diffusa, l'osteoporosi, si manifesta principalmente in età avanzata
L'osteoporosi è la malattia ossea più comune che colpisce circa otto milioni di persone nella sola Germania. La cosiddetta "perdita ossea" si verifica soprattutto in età avanzata, oltre il 25% delle donne dopo la menopausa lo capisce. È caratteristico della malattia che la massa ossea diminuisca più del normale, il che ha un effetto negativo sulla struttura e sulla funzione delle ossa. All'inizio, le persone colpite non hanno quasi lamentele. Nel corso ulteriore, tuttavia, i cambiamenti nello scheletro portano a ponti apparentemente inspiegabili, che possono essere molto dolorosi e portare a danni consequenziali come condurre un dorso arrotondato.

La sclerostina inibisce la formazione ossea
Sono già disponibili diversi farmaci per curare la malattia. Nella ricerca, la sostanza segnale sclerostina (SOST) è considerata un promettente punto di partenza per nuove opzioni di trattamento. Questa è una proteina formata principalmente nelle ossa, che inibisce la funzione di formazione ossea dei cosiddetti "osteoblasti".

Gli ingredienti attivi che regolano questa sostanza potrebbero quindi offrire nuove speranze per molti malati e sono quindi già oggetto di ricerche in numerosi grandi studi farmaceutici con centinaia di pazienti.
Ma a quanto pare c'è anche un rovescio della medaglia. Perché uno studio sui topi ha ora dimostrato che gli scienziati dell'ospedale universitario di Münster hanno riconosciuto che questi ingredienti attivi possono anche essere dannosi per la salute. Secondo i ricercatori della rivista Science Translational Medicine, è possibile che l'artrite reumatoide esistente sia "significativamente aumentata". Pertanto, un trattamento mirato alla Sclerostina è "probabilmente sconsigliato" per i pazienti con malattia infiammatoria articolare, continuano gli esperti.

I ricercatori avevano ipotizzato il contrario
Una grande sorpresa per gli scienziati perché avevano effettivamente assunto il contrario e si aspettavano che le sostanze avrebbero avuto un effetto calmante anche nell'artrite reumatoide. I ricercatori hanno scoperto questo dopo aver scoperto maggiori quantità di sclerostina nella pelle interna di questi pazienti rispetto a quelli con forme non infiammatorie di artrite. Se la sostanza del segnale potesse essere bloccata, potrebbe anche essere concepibile la regolazione dell'infiammazione delle articolazioni, quindi l'idea.

Ma nell'esperimento con il topo si è scoperto in modo abbastanza diverso, perché sono stati utilizzati inibitori della sclerostina e la perdita ossea è stata persino aumentata. Tuttavia, questo si applicava solo agli animali con la cosiddetta "artrite guidata dal TNF-alfa". Il fattore di necrosi tumorale (in breve TNF-alfa) è una sostanza di segnale del sistema immunitario, che svolge un ruolo importante nell'infiammazione locale e sistemica e promuove la perdita ossea nell'artrite reumatoide. Nei topi la cui malattia non è stata influenzata dal TNF-alfa, i principi attivi contro la sclerostina hanno avuto scarso effetto o addirittura migliorato i sintomi, spiegano ulteriormente gli scienziati.

Un nuovo studio porterà a restrizioni
Da ciò si può concludere che solo le reazioni infiammatorie in cui è coinvolto il TNF-alfa sono apparentemente colpite, l'autore dello studio Thomas Pap ha detto all'agenzia di stampa "dpa". "L'effetto può essere determinato in modo relativamente rigoroso su questo fattore di infiammazione."

Il prossimo passo, quindi, è fare una valutazione precisa basata su ulteriori indagini. Ciò potrebbe comportare una grave battuta d'arresto per l'industria farmaceutica. Secondo Christian Kasperk del Heidelberg University Medical Center, le principali società hanno già investito molti milioni di euro nello sviluppo di inibitori della sclerostina. "Uno aveva sperato nel più ampio uso possibile di principi attivi senza compromettere gli aspetti", ha detto l'esperto al "dpa". Ma con il nuovo studio, un dito viene ora dolorosamente messo nella ferita.

In molti casi, l'osteoporosi è causata da malattie infiammatorie croniche (ad esempio il tratto gastrointestinale), in cui i messaggeri del TNF svolgono un ruolo. "Il risultato dello studio quindi probabilmente significa una grave limitazione dell'uso diffuso sperato", continua Kasperk. Inoltre, gli aspetti negativi erano già stati accennati prima dell'attuale studio. Poiché la sclerostina si forma anche nelle pareti dei vasi, un blocco della sostanza del segnale potrebbe stimolare la calcificazione dei vasi, sottolinea Kasperk.

Meglio stare con farmaci provati e veri
Invece di sperimentare, molti pazienti con osteoporosi dovrebbero quindi fare affidamento su mezzi comprovati, i cui possibili effetti collaterali sono stati conosciuti attraverso decenni di ricerca. "Ciò che è nuovo e costoso non deve essere migliore", afferma il medico. "Con molti nuovi ingredienti attivi, non abbiamo ancora idea se stiamo facendo sciocchezze con loro." È quindi un "colpo di fortuna" che le possibili conseguenze degli inibitori della sclerostina siano venute alla luce molto prima dell'approvazione.
Poiché la sclerostina si forma principalmente nelle ossa, gli esperti non hanno ancora ipotizzato che abbia altri effetti nel corpo, hanno scritto Frank Rauch della McGill University di Montreal e Rick Adachi della McMaster University di Hamilton in un commento sullo studio.

Tuttavia, la nuova indagine mostra chiaramente che la sostanza del segnale può fare di più che rallentare la crescita ossea. I risultati dei test sui topi non possono essere trasferiti direttamente sull'uomo, ma il potenziale significato clinico è ottimo per gli scienziati canadesi. Perché molti pazienti con osteoporosi hanno comorbidità che potrebbero influenzare l'effetto della sclerostina.

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