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Cancro al seno: avviso epigenetico del rischio di fibrosi identificato nella radioterapia


I ricercatori identificano marcatori epigenetici per determinare il rischio di fibrosi da radiazioni
La radioterapia è ancora una parte elementare della terapia per molti tumori. Tuttavia, questo a volte ha effetti collaterali notevoli. Una temuta conseguenza tardiva della radioterapia è la cosiddetta fibrosi da radiazioni. Ora gli scienziati del German Cancer Research Center (DKFZ) e dell'Ospedale universitario di Mannheim hanno identificato una caratteristica epigenetica che indica un aumento del rischio di fibrosi da radiazioni.

Secondo la DKFZ, la fibrosi da radiazioni è una frequente conseguenza tardiva della radioterapia. Nei loro studi attuali, tuttavia, gli scienziati della DKFZ e dell'Ospedale universitario di Mannheim sono stati in grado di determinare un modello epigenetico nei pazienti con carcinoma mammario ", che, a seconda delle caratteristiche, indica un aumento del rischio di fibrosi", ha affermato la DKFZ. Sulla base del modello, il rischio di fibrosi può essere stimato prima dell'inizio della radioterapia e, con i corrispondenti ingredienti attivi, il processo che porta allo sviluppo della fibrosi da radiazioni potrebbe eventualmente essere interrotto, secondo i ricercatori.

La fibrosi da radiazioni è spesso una conseguenza tardiva della radioterapia
Secondo la DKFZ, la radioterapia fa parte del regime terapeutico odierno per circa i due terzi di tutti i malati di cancro. In particolare, poiché i medici sono stati in grado di dirigere i raggi più precisamente sui tumori, vengono utilizzati ancora di più. "La maggior parte dei pazienti tollera bene la terapia, ma possono anche esserci effetti collaterali", riportano i ricercatori. "La cosiddetta fibrosi da radiazioni, che spesso influenza gravemente la qualità della vita del paziente, è particolarmente stressante." La fibrosi da radiazioni può insorgere, ad esempio, dopo radiazioni da tumori della vescica urinaria o dei polmoni, ma fino al cinque percento dei pazienti è affetto da cancro al seno, secondo Comunicazione della DKFZ. La fibrosi è caratterizzata da "rimodellamento snocciolato, in cui il tessuto sano è sostituito da tessuto connettivo meno elastico ed è quindi indurito e limitato nella sua funzione", spiegano gli esperti. La fibrosi da radiazioni si presenta spesso come conseguenza tardiva diversi mesi o anni dopo la terapia. Ciò è particolarmente critico perché, diversamente dagli effetti collaterali temporanei come affaticamento o diarrea, non scompare.

Identificazione di deviazioni epigenetiche
"Se i medici sapessero al momento della diagnosi quali pazienti presentavano un rischio particolarmente elevato di fibrosi, si potrebbe ridurre la dose di radiazioni o passare ad altre terapie", sottolinea Odilia Popanda della DKFZ. In futuro, un tratto epigenetico potrebbe mettere in guardia dall'alta sensibilità alla fibrosi prima dell'inizio della radioterapia come biomarcatore, secondo i ricercatori. Tuttavia, i pochi marcatori genetici conosciuti finora associati a una particolare suscettibilità alla fibrosi non offrono una spiegazione soddisfacente per l'insorgenza della malattia. I ricercatori hanno quindi studiato se alcune caratteristiche epigenetiche potessero deregolamentare le vie di segnalazione cellulare che sono cruciali per lo sviluppo della fibrosi. "Siamo stati particolarmente interessati alla possibilità di identificare anomalie epigenetiche che indicano un alto rischio di fibrosi anche prima dell'inizio della radioterapia", sottolinea Odilia Popanda.

Analisi delle cellule del tessuto connettivo di 75 pazienti con carcinoma mammario
Come parte del loro studio, i ricercatori hanno isolato le cellule del tessuto connettivo dalle biopsie cutanee di 75 pazienti con carcinoma mammario che erano state rimosse prima della radiazione. Basandosi sulla composizione genetica delle cellule, i ricercatori hanno analizzato il modello di metilazione del genoma del DNA in tutto il mondo, secondo il DKFZ. Hanno trovato una correlazione particolarmente chiara con la comparsa successiva della fibrosi da radiazioni per l'elemento esaltatore genetico dell'enzima DGKA (diacil-glicerolo chinasi alfa). I ricercatori riferiscono che i pazienti i cui esaltatori di DGKA erano scarsamente popolati con gruppi metilici erano particolarmente sensibili alla fibrosi. "Se questo potenziatore genico è solo debolmente metilato, alcuni fattori di trascrizione possono attraccare lì, il gene DGKA viene letto più spesso, il che alla fine porta all'attivazione delle cellule del tessuto connettivo", spiega Christof Weigel, primo autore dello studio.

L'interruzione del processo è possibile?
In un ulteriore passaggio, i ricercatori hanno scoperto che il trattamento delle cellule della pelle nel piatto di coltura con un ingrediente attivo che inibisce specificamente l'enzima DGKA porta ad un'attivazione più debole delle cellule del tessuto connettivo, che è considerato un primo passo critico nella fibrosi. Non solo i ricercatori sono riusciti a identificare un marker per il rischio di fibrosi, ma possono anche aver trovato un modo per prevenire gli effetti collaterali negativi. "Con gli inibitori della DGKA, la crescita delle cellule tumorali può già essere inibita e le condizioni infiammatorie possono essere combattute con successo; possono anche essere usate per prevenire la fibrosi da radiazioni", ha concluso la DKFZ. (Fp)

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